Transtorno bipolar

Investigação sobre células estaminais lança luz sobre Transtorno Bipolar

Megan Brooks

31 março de 2014

 

Investigadores da Universidade de Michigan (UM) usaram fibroblastos da pele de pacientes com transtorno bipolar (TB) para criar a primeira linhas de células estaminais específicas para o distúrbio.

Eles persuadiram pluripotentes células-tronco induzida derivadas de pacientes (iPSCs) em neurônios e estão usando-os para obter uma melhor compreensão da BD.

"Isso nos dá um modelo que podemos usar para analisar a forma como as células se comportam como eles desenvolvem em neurônios. Já, vemos que as células de pessoas com transtorno bipolar são diferentes na forma como muitas vezes eles expressam certos genes, como eles se diferenciam em neurônios, como eles comunicar, e como eles respondem ao lítio, "Sue O'Shea, PhD, o UM-tronco pesquisador de células que co-liderou o trabalho, disse em um comunicado.

"Estamos muito animado sobre estes resultados. Mas nós estamos apenas começando a entender o que podemos fazer com essas células para ajudar a responder às muitas perguntas não respondidas em origens e tratamento de transtorno bipolar", acrescentou o da UM Melvin McInnis, MD, investigador principal do Fundo de Investigação Prechter Bipolar e seus programas.

"Por exemplo, podemos imaginar ser capaz de testar novas drogas candidatos nestas células, para examinar possíveis medicamentos de forma proativa em vez de ter que descobri-los por acaso", ele explicou.

A pesquisa foi publicada on-line em 25 de março Translational Psychiatry.

Para o tratamento personalizado

"Depois de vários anos de trabalho, nós temos agora uma série de-tronco derivadas de células de neurônios de pacientes com transtorno bipolar indo, e esta publicação é realmente a primeira descrição desse trabalho," Dr. McInnis ao Medscape Medical News.

Os pesquisadores examinaram mudanças na expressão gênica como iPSCs derivadas de pacientes bem caracterizados com BD e indivíduos de controle saudáveis ​​diferenciadas em neurônios.

Eles observaram que os neurônios bipolares expressar mais genes de receptores de membrana e canais iônicos do que as células-tronco não-bipolares, particularmente aqueles receptores e canais envolvidos nas células de envio e recepção de sinais de cálcio entre os dois.

Sinais de cálcio são conhecidos por serem cruciais para o desenvolvimento dos neurônios e função. Vários estudos de associação do genoma ligaram BD de polimorfismos no gene CACNA1C, que está envolvida em equilíbrio neuronal de cálcio, conforme relatado anteriormente pelo Medscape Medical News.

A equipe UM também observadas alterações em padrões de sinalização de neurónios bipolares quando o lítio foi adicionado às células. Em geral, o lítio altera a forma como os sinais de cálcio são enviados e recebidos, Dr. McInnis explicou.

"Lithium não chega a normalizar o comportamento de cálcio nas células, mas muda-los de uma maneira sensivelmente diferente, por isso o metabolismo do cálcio é afetado pelo lítio", disse ele.

Os pesquisadores também descobriram diferenças na expressão de microRNA em células bipolares, que suporta o conceito emergente que BD surge a partir de uma combinação de vulnerabilidades genéticas.

Com mais estudos, Dr. McInnis acredita que esta pesquisa poderia ajudar a mover BD para o caminho em direção a "medicina personalizada tanto para a compreensão da fisiopatologia da doença e em termos do que as intervenções vão ser eficaz."

A "grande desafio" em estudar BD e outras condições neuropsiquiátricas foi o acesso ao sistema viável nervoso central (SNC) de tecido para examinar a progressão da doença limitada, observam os pesquisadores em seu artigo. IPSCs derivados de pacientes "oferecem agora uma oportunidade para analisar o conjunto completo de tecidos neurais ea perspectiva de identificar mecanismos da doença da novela."

A pesquisa foi apoiada pelo Fundo de Heinz C. Prechter Bipolar Research, o M. Schwartzberg Memorial Fund Steven, a Fundação Josué Judson Stern, eo Alfred Taubman Medical Research Institute A. na Faculdade de Medicina da UM. Os autores não declararam relações financeiras relevantes.

Transl Psychiatry. Publicado online em 25 março de 2014. Abstrato